Visterra, Inc., utvikler av ny terapeutisk behandling for store sykdommer, kunngjorde i dag presentasjonen av positive data fra en preklinisk studie som evaluerer effektiviteten til selskapets ledende produktkandidat, VIS410, et bredt beskyttende, fullt humant monoklonalt antistoff som er utviklet for influensa A infeksjoner. Data fra prekliniske studier ble presentert i dag på den 52. Interscience-konferansen om antimikrobielle midler og cellegift (ICAAC) i San Francisco. Disse dataene ble også valgt av ICAAC for å bli inkludert i høydepunktene for offentlig kommunikasjon for møtet.

VIS410 er utviklet ved å bruke Visterras innovative plattform, og retter seg mot et nettsted om influensahemagglutinin (HA) som er til stede i alle subtypene av influensa A og er motstandsdyktig mot mutasjonsutvikling. VIS410 demonstrerte bred nøytralisering mot alle influensa A-stammer testet in vitro, og ga kraftig og spesifikk beskyttelse i musemodeller mot en dødelig dose av influensa A-virus, både profylaktisk og terapeutisk. I profylaktiske studier overlevde 100% av friske ikke-infiserte mus som fikk en enkelt dose VIS410 etterfølgende infeksjon med enten H1N1 eller H3N2 influensa A-virus. I terapeutiske studier etter infeksjon overlevde 100% av musene behandlet med en enkelt dose VIS410 en dødelig viral utfordring av enten H1N1 eller H3N2 når antistoff ble administrert opptil 72 timer etter infeksjon.

"Disse dataene med VIS410 viser flere måter som denne medisinalkandidaten har lovet for å bekjempe influensa, inkludert mulige pandemistammer, " sier Donna Ambrosino, MD, medisinsk sjef for Visterra. "Med VIS410 har vi designet et antistoff som retter seg mot det virale hemagglutininproteinet (HA) for å gjøre det mulig for en sunn person eller pasient å forhindre eller behandle en etablert infeksjon. For det andre har vi designet VIS410 som et antistoff som nøytraliserer begge gruppene av virusstammer for influensa A-, gruppe 1 og gruppe 2-virus, og åpner potensialet for et enkelt monoklonalt antistoff for å gi beskyttelse mot alle influensa A-stammer. "

Dataene på VIS410 ble beskrevet i en muntlig presentasjon i dag med tittelen "Design of a Neutralizing Antibody Targeting Influenza A." Ved å bruke en egenutviklet plattform for å identifisere nye mål og designe medisiner mot disse målene, har Visterra identifisert en unik konformasjonsepitop på stamområdet til influensa hemagglutinin (HA) -protein, kartlagt av peptidscanning, som ikke bare er bevart på tvers av alle influensatypene, men er også motstandsdyktig mot virusmutasjon. Ved å bruke denne proteintekniske tilnærmingen designet selskapet> 50 humane antistoffer som binder seg til og nøytraliserer virus fra både gruppe 1 og gruppe 2, inkludert en optimalisert kandidat kalt VIS410. VIS410 retter seg mot den identifiserte konserverte regionen med picomolar affinitet og demonstrerer gode fysiokjemiske egenskaper, inkludert løselighet, stabilitet og spesifisitet. In vitro demonstrerer VIS410 doseavhengig viral hemming med en EC50 i området 0, 3 - 7 ug / ml mot alle testede virusstammer fra gruppe 1 og gruppe 2. Mekaniske studier indikerer at VIS410 hemmer HA-fusjon med cellemembranen, og derved grep inn i et tidlig trinn i influensasinfeksjonssyklusen. Ved doser på 2, 5 og 10 mg / kg i musemodeller gir VIS410 100% beskyttelse mot dødelig utfordring av henholdsvis H1N1 og H3N2. Videre, når det monoklonale antistoffet administreres opptil 72 timer etter infeksjon, er det fullstendig effektivt til å behandle infeksjonen med 100% overlevelse for både H1N1- og H3N2-virusundertyper.

"Vi er sterkt oppmuntret av disse VIS410-resultatene, som antyder at en antistofftilnærming som Visterras kan være et vendepunkt i utviklingen av en ny universell tilnærming for både sesongmessig og pandemisk influensa, " sier Steven Brugger, administrerende direktør i Visterra. "Denne studien bekrefter konseptbevis for vår egenutviklede plattform for å identifisere unike mål som guider konstruksjonen av nye medikamenter som er designet for å være svært effektive i forebygging eller behandling av smittsom sykdom."

Om influensa

Influensavirusinfeksjon er en av de vanligste smittsomme sykdommene, vanligvis forårsaker mild til alvorlig sykdom, som noen ganger kan føre til død. Influensaepidemier forekommer årlig om høsten og vinteren, noe som resulterer i omtrent tre til fem millioner tilfeller av alvorlig sykdom, og rundt 250.000 til 500.000 dødsfall over hele verden. Selv om de vanlige influensastammene som sirkulerer i den årlige influensasyklusen utgjør et betydelig folkehelseproblem, har langt flere dødelige influensastammer med jevne mellomrom dukket opp som fører til pandemier som dreper millioner av mennesker. Av de forskjellige typene influensavirus kan influensa A-virus replikere og mutere veldig raskt, typisk involvere mer alvorlige infeksjoner inkludert nyere pandemier: H1N1 forårsaket den mest dødelige globale pandemiske spanske influensa i 1918, samt utbruddet av svineinfluensa i 2009, H2N2 forårsaket Asiatisk influensa på slutten av 1950-tallet, og H3N2 forårsaket Hong Kong influensa på slutten av 1960-tallet.

På det generelle populasjonsnivået er vaksinasjon den mest effektive måten å forhindre influensa eller alvorlige utfall av sykdommen. Selv om sikre og effektive vaksiner har vært tilgjengelige og brukt i mer enn 60 år, endres imidlertid influensavirus kontinuerlig, og den årlige vaksinen er utviklet basert på en estimering av de tre mest prominente stammene hver sesong. Et monoklonalt antistoff, som VIS410, som er utviklet for å nøytralisere alle influensa A-stammer, gir potensiale for både forebygging og behandling av sesonginfluensa sykdom. Under en pandemi med en ny influensastamme er det dessuten ikke mulig å produsere og implementere en effektiv vaksine rettet mot den pandemiske stammen. Imidlertid kan et universelt effektivt monoklonalt antistoff være umiddelbart tilgjengelig og vil bli brukt til forebygging i inneslutningsstrategier så vel som behandling for de som har høyest risiko. VIS410 utvikles for kliniske studier og forventes å komme inn i det kliniske stadiet i løpet av de neste to årene. Til slutt løfter den unike epitopen som VIS410 er mål for utviklingen av en universell vaksine. En universell vaksine eller terapeutisk behandling som retter seg mot et vanlig element i alle influensastammer, vil ha betydelig verdensomspennende innvirkning på å adressere både sesong- og pandemisk influensa.

Levert av The Yates Network