En forskergruppe ved Kyoto University Graduate School of Medicine, Institute of Laboratory Animals, har med hell generert alvorlig kombinert immunmangel (SCID) rotter ved å bruke zink-finger nuclease (ZFN) teknologi. SCID-rotter kan tjene som en viktig eksperimentell modell for preklinisk medikamentprøving, og være en verdifull ressurs på forskjellige felt, for eksempel stamcelleforskning og translasjonsforskning.

SCID-mus er den mest benyttede dyremodellen innen immunologi, biologi og kliniske vitenskaper, og som sådan har de bidratt enormt til vår forståelse av mekanismene som ligger til grunn for immunsvikt og DNA-reparasjon, i tillegg til at de er ideelle verter for allogent og xenogen vev transplantasjon. Nå, nesten 30 år etter at de første SCID-musene er utviklet, rapporterer vi genteknologien og karakteriseringen av de viktigste immunologiske egenskapene til de første SCID-rottene. Fordi rotter er 10 ganger større enn mus, er de mer egnet som modell for fysiologiske, farmakologiske, toksikologiske og transplantasjonsstudier, og det forventes at de vil være minst like populære på dette feltet som SCID-mus allerede er.

Interessant nok viste SCID-rotter flere fenotype forskjeller sammenlignet med SCID-mus, inkludert veksthemming og en mer alvorlig immunsvikt uten noen bevis for 'lekker' fenotyper. Videre resulterte dobbelt knockouts for Prkdc- og Il2rg-genene i generasjonen av rotter som var enda mer immunkompromitterte, kalt FSG-rotter. Vi viste også at både SCID og FSG rotter kan tjene som verter for xenotransplantasjon av humane induserte pluripotente stamceller (iPS) celler, svulster i eggstokkene og hepatocytter.

Vi tror at SCID og FSG rotter vil være en viktig eksperimentell modell som kan brukes til preklinisk testing, medikamentutvikling og for å dissekere spesifikke egenskaper til immunsystemet som ikke er tilgjengelige i musen eller som er forårsaket av forskjellige immunologiske egenskaper som MHC som er veldig variant fra MHC mus. De vil også være en verdifull ressurs som kan brukes på forskjellige felt, for eksempel stamcelleforskning og translasjonsforskning. Vi tror at funnene våre vil appellere til et bredt lesertall på grunn av den universelle bruken av en rottemodell som er sterkt kombinert immunsvikt.